Zespoły i grupy badawcze


Dr hab. ANDRZEJ WOJTCZAK

Krystalografia białek i związków małocząsteczkowych

Mgr 1980 UMK, dr 1987 UAM Poznań, dr. hab 2003 UAM Poznań. Adiunkt, kierownik Pracowni Krystalochemii WCh UMK.
Staże zagraniczne: Medical Foundation of Buffalo, Inc.Buffalo, USA, 1989-1992, Hauptman-Woodward Medical Research Institute, Inc. Buffalo, USA, 1993, 1994, 1995.

W grupie prowadzone są badania strukturalne kryształów białek, potencjalnych leków i katalizatorów oraz modelowanie cząsteczkowe metodami półempirycznymi, MM i MD.

Badania kompleksów transtyretyny (TTR) we współpracy z Hauptman - Woodward Medical Research Institute w Buffalo NY, USA. TTR jest białkiem transportującym hormony tarczycy w krwioobiegu. Mutacje zmieniają powinowactwo TTR do hormonu tarczycy lub powodują dziedziczną amyloidosis FAP. W badaniach określono strukturę ludzkiej i szczurzej TTR i ich kompleksów z analogami tyroksyny. Celem badań jest poznanie mechanizmów ujemnej kooperatywnoci i rozpoznawania analogów tyroksyny w TTR oraz projektowania ligandów zapobiegających FAP. (Rys. 1)

Badania strukturalne reduktazy dihydrofoliowej (DHFR) we współpracy z HWI, Buffalo, USA. DHFR jest jednym z enzymów w cyklu przemian prowadzących do syntezy puryn i pirymidyn. Określono strukturę kompleksów DHFR w celu poznania mechanizmu inhibicji enzymu przez analogi kwasu foliowego. Badana jest klasa potencjalnych leków do terapii infekcji związanych z AIDS, białaczek, i lekoopornych form raka. (Rys. 2)

Badania difosfohydrolazy ATP i jej roli w infekcjach wirusowych i chorobie wieńcowej prowadzone są we współpracy z dr. hab. Michałem Komoszyńskim z Zakładu Biochemii Wydziału Biologii UMK. Celem badań jest określenie struktury apyrazy, poznanie mechanizmu reakcji enzymatycznej i racjonalne projektowanie leków przeciw Hepatitis, zawałom serca i chorobom degenerującym układ nerwowy.

Badania analogów puryn - inhibitorów cAMP zależnej fosfodiesterazy (PDE) i ich kompleksów, jako potencjalnych leków terapii pozawałowej i związków modelowych są prowadzone we współpracy z grupą prof dr hab. Antoniego Grodzickiego i dra hab. Edwarda Szłyka. Współpraca obejmuje też badania strukturalne chiralnych katalizatorów utleniania węglowodorów oraz lotnych związków kompleksowych Ag i Cu. (Rys. 3)

Badania strukturalne potencjalnych inhibitorów 5-lipoksygenazy oraz badania absolutnej konfiguracji centrów chiralnych w cząsteczkach dla potwierdzenia mechanizmu reakcji syntezy są prowadzone we współpracy z grupą prof. dra hab. Marka Zaidlewicza z WCh UMK.

Wybrane publikacje:

1. Komoszyński, M. & Wojtczak, A. (1996) Apyrases (ATP diphosphohydrolases, EC 3.6.1.5). Function and relationship to ATPases. Biochim. Biophys. Acta, C1310, 233-241.

2. Wojtczak,, A., Cody, V., Luft, J.R. and Pangborn, W. (1996) Ligand Binding in Human Transthyretin Complexes with Thyroxine at 2.0A Resolution and 3',5'-Dinitro-N-acetyl-L-thyronine at 2.2A Resolution, Acta Cryst. D52, 758-765.

3. Wojtczak, A. (1997) Crystal Structure of Rat Transthyretin at 2.5A Resolution: First Report on a Unique Tetrameric Structure, Acta Biochim. Polonica, 44, 505-518.

4. Nowak, W. & Wojtczak, A. (1997) Quantum Chemical Modelling of Thyroid Hormone Analogues. J.Mol.Struct.(Theochem), 419, 121-131.

5. Nowak. W., Wojtczak, A. & Cody, V. (1999) Computer modeling of human dihydrofolate reductase ternary complex with NADPH and piritrexim (PTX) inhibitor. Internet Journal of Chemistry (IJC)
http://www.ijc.com/articles/1999v2/12/.

6. Szlyk, E., Wojtczak, A., Larsen, E., Surdykowski A., Neumann, J. (1999) An Optically Active Nickel(II) Schiff Base Coordination Compound N,N'-(1R,2R)-(-)-1,2-Cyclohexylenebis(2-hydroxyacetophenoiminato)nickel(II) Inorg. Chim. Acta 293, 239-244.

7. Neumann, P., Cody, V. & Wojtczak, A. (2001).  Structural basis of negative cooperativity in transthyretin.  Acta Biochim. Polonica, 48, 867-875.

8. Nowak, W., Cody, V. & Wojtczak, A. (2001).  Computer modeling studies of the structural role of NADPH binding to active site mutants of human dihydrofolate reductase in complex with piritrexim.  Acta Biochim. Polonica, 48, 903-916

9. Wrzeszcz, G., Dobrzańska, L., Wojtczak, A. & Grodzicki, A. (2002). Magnetostructural characterization of the first bimetallic assemblies derived from the anionic building blocs [Cr(NCS)6]3- [M(en)3] - [{M(en)2-m-SCN-Cr-(NCS)4-m-NCS}2n] with M = Ni(II), Zn(II). J.Chem. Soc. Dalton Trans., 2862-2867.

10. Zaidlewicz, M., Sokół, W.,  Wojtczak, A., Neumann, P. & Nissinen, M. (2002).  Synthesis with organoboranes. 14. Enolization - aldolization of conjugated cyclohexenones via dienoloborinates.  Tetrahedron Lett. 43, 3525-3528.

11. Szłyk, E., Pazderski, L., Łakomska, I., Wojtczak, A., Kozerski, L., Sitkowski, J., Kamieński, B. &Gunter, H. (2003) 1H{15N} heteronuclear correlation and 15N cross-polarized magic angle spinning NMR studies of the coordination modes in Zn(II) chloride complexes with purine and methylpurines. Polyhedron 22 391-396

12. Szłyk, E., Szymańska, I., Surdykowski, A., Głowiak T., Wojtczak, A. & Goliński, A. (2003). X-Ray crystal structure of [Ag4 (μ-dppm)2 (μ-C2 F5 COO)4 ]. Synthesis and spectroscopy of silver(I) perfluorinated carboxylate complexes with bis(diphenylphosphino)methane. J. Chem. Soc. Dalton Trans. 3404 -3410

Created by Marek Smoliński

E-mail: mark@chem.uni.torun.pl


Ostatnia modyfikacja 5.XI.2003 r.